デュロキセチンは、セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬です。2004年に米国で発売され、大うつ病性障害、全般性不安障害などの治療に用いられています。日本でも　2010年から用いることができるようになっており、うつ病・うつ状態などに対し、サインバルタカプセルの薬剤名（商品名）で処方されています。

保険適応（日本）

サインバルタカプセルは、「うつ病・うつ状態」「糖尿病性神経障害」「線維筋痛症」「慢性腰痛症」「変形性関節症」の治療に対する使用が認められています。

→添付文書（サインバルタカプセル）

 

禁忌（日本）

・本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

・モノアミン酸化酵素阻害剤を投与中あるいは投与中止後2週間以内の患者

・高度の肝機能障害のある患者

・高度の腎機能障害のある患者

・コントロール不良の閉塞隅角緑内障の患者

 

歴史

米国イーライリリー社で合成され、2004年に欧米で承認されたのを皮切りに、その後は、日本を含めた100以上の国で承認されています。日本での「うつ病・うつ状態」に対する製造販売承認は2010年1月ですが、痛みに対する治療薬としても効果が認められおり、2年後の2012年2月には「糖尿病性神経障害に伴う疼痛」、2015年5月には「線維筋痛症に伴う疼痛」、2016年3月には「慢性腰痛症に伴う疼痛」、2016年12月には「変形性関節症に伴う疼痛」が追加承認されました。

 

作用メカニズム

セロトニンとノルアドレナリンの再取り込みを阻害し、シナプス間隙（神経細胞間のすき間）におけるこれらの神経伝達物質の濃度を増加させます。同じセロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬（SNRI）であるベンラファキシンが、ノルアドレナリンよりもセロトニンに対して強い再取り込み阻害作用を示すのに対し、デュロキセチンは両者の阻害作用の差が小さいとのデータがあります。なお、ドーパミン機能に対する作用はわずかであり、無視できる範囲と考えられています。なお、副作用の原因となるムスカリン受容体、α1受容体、H1受容体への阻害作用は、三環系抗うつ薬よりも弱く、副作用も少ないことがわかっています。なお、デュロキセチンは疼痛をやわらげる効果も持ち合わせておりますが、中枢神経系における下行性痛覚抑制経路を増強することがそのメカニズムであると考えられています。

 

海外における研究報告および治療薬としての使用

 

うつ病

複数の二重盲検プラセボ対照試験にて効果が確認されており、欧米でも大うつ病性障害の治療薬として用いられています。また、他の抗うつ薬の比較試験も行われており、たとえば、デュロキセチンによるうつ病寛解率がパロキセチンよりも優れていたとする報告もあります。当初の試験では、1日2回の分割服用が行われていましたが、1日1回の服用でも同じ効果が認められるとのデータが得られており、単回服用が国際的にもスタンダードとなっています。改善後6ヶ月間服用した場合の再発予防効果も確かめられています。

 

全般性不安障害（GAD)

プラセボよりも明らかに改善率が高いことを示す研究報告が複数存在します。日本では保険適応が認められていませんが、欧米ではGADの治療薬として認可されています。

 

糖尿病性神経障害

日本同様、欧米でも治療薬としての使用が認められています。糖尿病性神経障害性疼痛を有するうつ病と診断されていない成人を対照に12週間の二重盲検プラセボ対照試験が行われ、痛みが軽くなることが報告されています。なお、治療開始から60日以内に3割以上の痛み軽減が得られない場合、継続してもそれ以上の改善は得られない、との研究データもあります。効果が得られない場合に漫然と使用を継続しないよう注意が必要です。

 

線維筋痛症による慢性疼痛

日米ともに、治療薬として認可されています。そもそも、うつ病に慢性疼痛を合併していることは少なくないため、三環系抗うつ薬が線維筋痛症に対しても古くから用いられてきた歴史がありました。しかし、三環系抗うつ薬でみられるような副作用（便秘や口渇）の少ない薬が期待されるようになり、SNRIが用いられるようになった歴史的背景があります。2002年の調査では、痛み全体の評価、背部痛、頭痛、肩関節痛、日常生活で受ける行動制限、痛みの持続時間について、デュロキセチンを60mg／日を用いた研究があり、プラセボに比べて明らかに改善度が高かったことが報告されています。

 

腰痛症、変形性関節症

日本同様、アメリカでも治療薬として認可されています。（心療内科・精神科領域とは離れますので、詳細は省かせていただきます。）

 

腹圧性尿失禁

咳・くしゃみ・運動などで尿失禁を起こす場合があり、腹圧性尿失禁と呼ばれ、女性に多いことが知られています。日本では保険適応となっていませんが、海外の二重盲検プラセボ対照試験にて、デュロキセチンが失禁を減少させた、とする研究報告があります。

 

 

主な副作用（日本）

頻度が5％以上の副作用は、傾眠（24.3％）、悪心（22.4％）、口渇（12.8％）、便秘（12.4％）、倦怠感、頭痛、めまい、食欲減退、下痢などが挙げられます。

 

副作用・安全性（海外）

嘔気、口渇、めまい、頭痛、傾眠、便秘、倦怠感などの頻度が高い、とされており、日本での報告とそれほど大差はないように思われます。嘔気については、軽度であることが多く、治療開始から数日以内に消失するとされています。血圧が上昇するとの報告もありますが、プラセボと比較して血圧上昇率に差がなかった、とする報告もあります。SSRIで問題とされやすい性機能障害の頻度は少ないとされています。

　なお、急激に中止すると離脱症状（ふらつき、知覚異常、悪心、いらいら、頭痛など）を呈する場合がありますので、50％の減量には少なくとも3日以上の期間をかける必要があります。

 

妊婦・産婦・授乳婦への投与

添付文書には、「妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること」「治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること」と記載されています。オーストラリア分類はB3、すなわち「限られた数の妊婦と出産可能年齢の女性に服用されており、ヒト胎児の奇形増加や、ヒト胎児に対する直接的および間接的な有害作用がみられない薬剤。動物研究では、胎児の損傷が増加することが示されているが、ヒトにも当てはまるどうかは不確かである」とされています。

 

服用後の体内での動き（薬物動態）

血液中の半減期は約10～15時間であり、代謝産物に活性はありません。服用後6時間で最大血中濃度に達します。服用後、体内で有効に利用される割合（生物学的利用能）は約50％ですが、32～80％と個人差があります。デュロキセチンは肝臓の薬物代謝酵素であるP450 1A2および2D6により代謝を受け、代謝産物の7割以上が尿中に排泄され、2割程度が糞便中に排泄されます。

 

他のお薬との相互作用

肝臓の薬物代謝酵素であるP450 1A2および2D6により代謝されます。